Monica Geller (Courteney Cox) est une sorte de "petit chef" qui a une obsession pour la propreté et l'ordre (aussi bien dans son appartement que dans sa vie).
Sa copine, Rachel Green (Jennifer Aniston), partage son appartement.
Rachel et Monica sont amies depuis longtemps car elles se sont connus lors de leurs études.
Rachel a pris une place de serveuse au Central Perk en attendant de pouvoir exercer ses talents dans un domaine qui l'intéresse: la mode.
Monica a un grand frère, Ross (David Scwhimmer), qui est secrétement amoureux de Rachel depuis l'école.
De l'autre côté du couloir, vivent Chandler Bing (Matthew Perry) et Joey Tribbiani (Matt LeBlanc).
Chandler est un observateur un peu déjanté de la vie des uns et des autres mais qui est sage et prudent.
Joey est un acteur qui vît péniblement de son métier mais qui est plutôt passionné par la vie.
Autour de ce cercle d'amis, vient se greffer Phoebe Buffay, une joueuse de Folk éternellement optimiste et qui aime les massages et la vie en règle générale.